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黑龙江省食品医药设计院有限公司

  黑龙江省食品医药设计院有限责任公司成立于一九九一年,从事医药、保健食品、石油化工行业工程设计,是黑龙江省医药行业协会理事单位、黑龙江省勘察设计协会会员单位。

  黑龙江省食品医药设计院主要承担化学原料药、生物制药、中西药制剂、药用包装材料、食品及保健品等工程设计以及上述工程的可行性研究、工程建设监理及相应的建设工程总承包业务以及项目管理和相关的技术与管理服务等业务,并且可以为制药企业进行总体规划并提供全过程技术服务。

  黑龙江省食品医药设计院组织机构健全,是国内早期通过ISO9001质量管理体系认证

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《塑料容器液体制剂制瓶(袋)灌装封口一体机》标准征求意见

添加时间:2017-03-15 点击量:2631

起草单位:湖南千山制药机械股份有限公司。
本标准联系人:郝晓芳18684996873


 塑料容器液体制剂制瓶(袋)灌装封口一体机
  1. 范围
本标准规定了塑料容器液体制剂制瓶(袋)灌装封口一体机的标记、要求、试验方法、检验规则、标志、使用说明书、包装、运输和贮存。
本标准适用于大容量注射剂的内封式塑料输液袋、小容量液体制剂的塑料安瓿、塑料瓶滴眼剂、塑料瓶口服液的制瓶(袋)灌装封口一体机(以下简称一体机)。
  1. 规范性引用文件
下列文件对于本文件的应用是必不可少的。凡是注日期的引用文件,仅注日期的版本适用于本文件。凡是不注日期的引用文件,其******版本(包括所有的修改单)适用于本文件。
GB/T 191  包装储运图示标志
GB 5226.1-2008  机械电气安全 机械电气设备 第1部分:通用技术条件
GB/T 6388  运输包装收发货标志
GB/T 9969  工业产品使用说明书  总则
GB/T 10111  随机数的产生及其在产品质量抽样检验中的应用程序
GB/T 13306  标牌
GB/T 13384  机电产品包装通用技术条件
GB/T 16292-2010  医药工业洁净室(区)悬浮粒子的测试方法
GB/T 16769  金属切削机床  噪声声压级测量方法
YBB 00012002  低密度聚乙烯输液瓶(试行)
YBB 00022002  聚丙烯输液瓶(试行)
YBB 00062002  低密度聚乙烯药用滴眼剂瓶(试行)
YBB 00072002  聚丙烯药用滴眼剂瓶(试行)
YY/T 0114-2008  医用输液、输血、注射器具用聚乙烯专用料
YY/T 0216-1995  制药机械产品型号编制方法
YY/T 0242-2007  医用输液、输血、注射器具用聚丙烯专用料
中华人民共和国卫生部  卫生部令第79号 药品生产质量管理规范(2010年修订)
国家药典委员会  中华人民共和国药典(2015年版)
  1. 标记
    1. 型号编制
按YY/T 0216-1995的规定编制。
 
 
   S    Y  × 
                              
                       
                        规格参数:模具头数
                        特征代号:一体机
                        型式代号:塑料瓶(袋)
                        功能代号:大容量注射剂机械(S),小容量注射剂机械(A),滴眼剂机械(D),口服液剂机械(Y)
3.2 标记示例
ASY8型:表示模具头数为8的塑料安瓿小容量注射剂制瓶灌装封口一体机。
DSY8×2型:表示模具头数为8×2的塑料瓶滴眼剂制瓶灌装封口一体机。
SSY8×2型:表示模具头数为8×2的内封式塑料输液袋制袋灌装封口一体机。
YSY8型:表示模具头数为8的塑料口服液瓶制瓶灌装封口一体机。
  1. 要求
    1. 材料
      1. 成型模具应选用导热、耐磨、耐腐蚀的材料。
      2. 一体机与塑料粒子、瓶(袋)、药液及有要求的工艺介质接触的材料均应无毒、耐腐蚀、不脱落,不与药品或有要求的工艺介质发生化学反应、吸附,或向药品中释放物质。密封圈、软管、灌装膜片等高分子材料应通过USP class Ⅵ认证。
      3. 一体机中需要消毒、灭菌的零部件材料应能适应高温蒸汽或化学气体的消毒灭菌。
      4. 过滤器材料应不脱落纤维、不含石棉、不与物料发生反应、释放物质或吸附作用对产品质量造成不良影响。
    2. 外观
      1. 一体机的外表面应简洁、平整、易清洁。允许涂镀的表面其涂覆层应密实,不得脱落。
      2. 仪表和电气操作件应有清晰标识。外接管道应排列整齐,主要管道应标明内容物名称和流向。
    3. 性能
      1. 一体机的外露传动部件应有安全防护装置。加热工位应有绝热保护装置。
      2. 大(小)容量注射剂和滴眼剂一体机的制瓶(袋)和灌封装置应自带A级空气风淋装置。
      3. 非***终灭菌产品的一体机 A级洁净区应有在线监测尘埃粒子数的功能,监测数据应能显示。监测点数量及其布置应符合GB/T16292-2010的规定。
      4. 药液灌装前、有要求的工艺介质进入使用点前应经过滤精度不大于0.22μm的除菌过滤器或呼吸过滤器过滤。过滤器应能进行完整性检测。
      5. 一体机内不同洁净区之间应有隔离装置。输送装置应不得穿越不同级别洁净区。
      6. 一体机管路系统应无死角、盲管,无渗漏。液体能排尽。
      7. 大(小)容量注射剂和滴眼剂的一体机药液灌装系统应能在完全装配后灭菌,与药液、有要求的工艺介质直接接触的设备表面、各接管、阀门、应能在位清洗、在位灭菌;口服液剂的一体机药液灌装系统应在位清洗、干燥。
      8. 清洗、灭菌质量应符合:
  1. 清洗质量:
     ——表面干燥和无嗅限度;
    ——残留物浓度限度≤1.5ug/cm2(10 mg/L);
    ——微生物限度≤100CFU/ml。
  1. 灭菌质量:
——内毒素小于0.25 EU/ ml;
——微生物存活概率小于等于10-6。
  1. 在位清洗、灭菌(或干燥)完成后至生产前,灌装系统的管道压力应维持正压。
  2. 一体机用于控制和监测在位灭菌的温度探头应分开设置。
  3. 计算机系统应包括不少于三级以上的用户管理系统、电子签名、电子记录。
  4. 进入挤出模具前塑料粒子的塑化温度应能在110℃~250℃范围内设定,实际温度与设定温度的误差应为±2℃。
  5. 吹气压力应能在0.05MPa~0.25MPa范围内设定,显示压力和设定压力的误差应为±0.01 MPa。
  6. 一体机挤出螺杆表面粗糙度值应Ra≤0.8μm。管坯模具和成型模具内表面粗糙度值应Ra≤0.4μm。
  7. 盖熔封装置的加热温度和加热时间应可设定和控制,温度误差为±5℃。
  8. 送盖装置应能导向整理、剔除异位和重叠盖。
  9. 废料切除工位的废料应能集中收集。
  10. 一体机运转应平稳,无卡阻,无异常声响。
  11. 一体机负载噪声应不大于75dB(A)。
  12. 一体机的实际生产能力应不小于标示的生产能力。
  13. 安全保护功能
    1. 一体机发生下列情况之一时,应停机报警:
  1. 废料切除工位、盖熔封工位定位不准时;
  2. 未按正常操作强行打开防护门时;
  3. 成型膜腔中的吸塑真空度值低于0.075 MPa时。
    1. 一体机应有紧急停机功能。
    2. 一体机吹气压力低于设定值应停机或不能启动。
    3. 塑化温度低于设定值应停机或不能启动,高于设定值应报警。
    4. 模腔冷却水温度高于设定值应报警。
    5. 塑料粒子料斗中物料低于设定位应报警,无料应报警停机。
    6. 送盖装置中物料低于设定位应报警。
    7. 一体机应能显示4.4.1~4.4.7所列故障原因和所在工位。
  4. 制瓶(袋)灌装封口质量
    1. 制瓶(袋)、封口质量
      1. 外表面应光滑、无划痕。
      2. 壁厚差异应不大于0.2mm。
      3. 合模线和封口处应不渗漏。
      4. 内封式塑料输液袋的管口与组合盖焊接时,热合线应均匀一致,管口与盖的中心偏离应不大于0.5mm。
      5. 低密度聚乙烯内封式塑料输液袋应符合YBB 00012002的规定,聚丙烯内封式塑料输液袋应符合YBB 00022002的规定 ;低密度聚乙烯小容量液体制剂瓶应符合YBB 00062002的规定,聚丙烯小容量液体制剂瓶应符合YBB 00072002的规定。
    2. 灌装质量
      1. 塑料安瓿药液装量误差应符合《中华人民共和国药典》(2015年版 四部)通则0102《注射剂》的规定。
      2. 塑料滴眼剂瓶药液装量误差应符合中华人民共和国药典》(2015年版四部)通则0105《眼用制剂》中“滴眼剂”的规定。
      3. 塑料口服液瓶药液装量误差应符合《中华人民共和国药典》(2015年版四部)通则0123《口服溶液剂 口服混悬剂 口服乳剂》的规定。
      4. 内封式塑料输液袋药液装量误差应符合《中华人民共和国药典》(2015年版四部)通则0942《******装量检查法》的规定。
    3. 合格率
整机合格率98%。
  1. 电气安全
    1. 电气系统的保护联结电路的连续性,应符合GB5226.1-2008中8.2.3的规定。
    2. 电气系统的绝缘电阻应符合GB5226.1-2008中18.3的规定。
    3. 电气系统的耐压试验应符合GB5226.1-2008中18.4的规定。
    4. 电气系统的按钮应符合GB5226.1-2008中10.2的规定。
    5. 电气系统的指示灯和显示器应符合GB5226.1-2008中10.3的规定。
    6. 电气系统的配线应符合GB5226.1-2008中13.1.1、13.2.1、13.2.2、13.3、13.4.1的规定。
    7. 电气系统的标记、警告标志和参照代号应符合GB5226.1-2008中第16章的规定。
  1. 试验方法
    1. 材料试验
    查验材料质量证明书,当不能证明材质时按相应材料的标准进行检验。
  1. 外观试验
目测查验。                            
  1. 性能试验
    1. 安全装置试验
目测确认安全防护装置和绝热保护装置。
  1. A级空气风淋装置试验
查验确认一体机自带的A级空气风淋装置。按GB/T 16292-2010的规定检测风淋装置中的悬浮粒子。用风速仪测量风淋装置中的风速是否达到0.45×(1±0.2)米/秒。使用校验过的精密微压力计,在A级空气风淋区和周围环境之间测量压差。对风淋装置的过滤器进行完整性检测。
  1. 在线监测试验
查验非***终灭菌产品一体机的尘埃粒子在线监测装置,目测监测数据显示。
  1. 药液、气体过滤器试验
查验确认无菌空气过滤器的结构(包括完整性检测的测试接口)、材质、过滤精度等质量证明书。
  1. 不同洁净区隔离装置试验
查验确认一体机内不同洁净区之间有无隔离装置,输送装置是否穿越不同级别洁净区。
  1. 管路结构及渗漏试验
查验确认管路结构。通入饮用水,查验水的流向和排水情况。
气路管道通入不小于0.6MPa压缩气体后关闭阀门,耳听有无漏气声,确认气路有无漏气。负载试验后,用干燥的棉布檫拭液体管道的连接处,确认有无漏液。
  1. 在位清洗和在位灭菌(或干燥)功能试验
查验大(小)容量注射剂和滴眼剂的一体机灌液系统能否在完全装配后灭菌;与药液、有要求的工艺介质直接接触的设备表面、各接管、阀门能否在位清洗、在位灭菌;口服液一体机灌装系统能否在位清洗、干燥。
  1. 清洗、灭菌质量试验
    1. 试验条件
  1. 试验环境:《药品生产质量管理规范》规定的洁净级别。
  2. 注射用水:符合药典(2015年版)规定,进入清洗前经0.22µm过滤器过滤;压力不小于0.25MPa;温度70℃~80℃。
  3. 纯蒸汽:压力不小于0.25MPa  温度不低于122℃  经0.22µm过滤器过滤;
  4. 清洗用密封罩: 材质符合4.1.2要求。
  5. 测温传感器。A级精度,校检周期内使用。
  6. 取样器具:500ml普通取样瓶、医用棉签、500mL无菌取样瓶。
  7. 灌装12%的核黄素水溶液后立即进行清洗灭菌。
    1. 操作程序
      1. 清洗程序                      
  8. 用密封罩罩住灌装头,紧固密封。将注射用水接管与药液进口管连接。密封罩的排水(汽)管道与室外下水道接通;
  9. 打开注射用水阀门;
  10. 开启机器,在控制屏上启动清洗程序;
  11. 清洗程序完成以后,用500ml普通取样瓶在设备***下游的排放口取***后一次淋洗水2瓶;按表2规定的设备区域用医用棉签各擦拭25cm2取样:样品送化验室检测。
  1. 医用棉签擦拭取样位置
序号 部件名称 检测方法
1 药液过滤器底座 医用棉签擦拭
2 药液过滤器前隔膜阀 医用棉签擦拭
3 缓冲罐阀门 医用棉签擦拭
4 灌装机构药液入口 医用棉签擦拭
5 灌装机构(孔板) 医用棉签擦拭
6 药液管线密封垫圈 医用棉签擦拭
  1. 灭菌程序
  1. 关闭注射用水阀门,拆移注射用水接管,将纯蒸汽接管与药液进口管连接;
  2. 确认一体机各风险风险点的温度传感器位置;
  3. 开启机器,在控制屏上启动灭菌程序;
  4. 打开蒸汽阀,向灌装系统连续通纯蒸汽,当所有温度传感器显示温度达到122℃后,灭菌计时30min,关闭蒸汽阀;
  5. ***后接通注射用水管道,冲洗2min,供取样检测;
  6. 灭菌程序完成以后用500ml无菌取样瓶在设备***下游的排放口取***后淋洗水2瓶。样品送化验室检测。
    1. 在位清洗、灭菌效果确认
      1. 检测方法
残留物限度按中国药典(2015版)规定的 0401 《紫外-可见分光光度法》检查;微生物限度按中国药典(2015版)规定的《微生物限度检查法》检查;细菌内毒素按中国药典(2015版)规定的 1143 《细菌内毒素检查法》检查;无菌保证值按中国药典(2015版)规定的 1101《无菌检查法》检查。
  1. 判断规则
    重复上述试验三次,三次试验的结果均合格。
  1. 在位清洗、灭菌(干燥)后的灌装管道压力试验
模拟在位清洗、灭菌(干燥)试验,试验过程中和结束后,目测灌装系统压力表数值变化,查验管道系统压力。
  1. 在位灭菌温度探头试验 
在位清洗、灭菌(干燥)试验时目测查验。
  1. 计算机系统控制试验 
用户管理系统验证:按创建的用户级别管理组,采用不同权限级别的用户名访问系统,验证进入系统后的任何操作与该用户权限是否保持一致。
电子签名验证:用户进入系统后,对每项参数做出更改时,需输入用户名与密码,系统自动验证该用户是否在系统中注册及拥有的权限。